在真核细胞的遗传“天书”里,,夹杂着大宗看似“多余”的段落——每当细胞需要读守信息来制造生命分子时,,必需把这些段落准确删除,,才华拼接出真正有用的片断。。编码这些被删除的RNA片断的基因叫做“内含子”,,认真删除事情的分子机械叫做“剪接体”。。恒久以来,,科学家一直疑心:它俩事实是不是真核细胞赖以生涯的必需元件??
7月15日深夜,,中国科学院分子细胞科学卓越立异中心周金秋研究员团队在国际顶尖学术期刊《细胞》上揭晓一项重磅效果:历时六年,,他们乐成构建出天下首个不含剪接体内含子的真核细胞。。
“我们在天下上首次给出明确谜底:内含子和剪接体并非真核细胞生命存活所必需。。”周金秋说,,研究组花了6年时间“啃硬骨头”,,但6年间没缺过经费支持,,“是国家和上海对基础研究的恒久重视,,让我得以坚持并取得乐成”。。
研究团队以酿酒酵母为模子。。这种酵母与蒸馒头用的酵母险些一样,,其基因组中原本有300个内含子,,漫衍在288个基因里。。要把这300个“多余段落”所有精准删除,,古板要领需要逐一敲除,,耗时至少12年。。
有没有可能缩短实验时间??周金秋团队巧妙设计了一套“分头施工、重组拼装”的战略:先在差别单倍体细胞中划分删除差别内含子,,再通过二倍体细胞中的染色体重组和减数破碎,,将所有删除效果整合到统一个细胞中。。这一战略将敲除时间大幅缩短至6年。。去年4月,,团队终于获得了基因组完全不含剪接体内含子的真核细胞。。
失去所有内含子后,,细胞的生长速率变慢了。。研究发明,,这主要是由于核糖体生物合成受到了影响。。更令人惊讶的是,,在失去所有内含子的细胞中,,进一步删除剪接体的多个焦点组分,,细胞仍然能正常存活。。这批注,,一旦所有内含子被彻底移除,,剪接体便不再是细胞存活的必需机械。。
“细胞演化出剪接体的主要功效,,就是扫除内含子。。”想到这一发明回覆了一个恒久困扰生物学界的基础问题,,周金秋深感欣喜,,由于这一发明还为探索内含子的起源与演化,,提供了全新实验平台。。
这个“好奇心驱动的研究”,,起点可追溯2018年。。其时,,中国科学院分子植物科学卓越立异中心研究员覃重军团队乐成构建了天下首例单条染色体酵母。。
周金秋回忆:“覃先生来找我们相助时,,我的第一反映是‘这细胞能活吗??’”可是,,基因测序效果证实“它能活”。。这让他大受震惊——“这么难的事都能做成,,尚有什么不可能??”
正是在这种“蠢蠢欲动”中,,周金秋团队最先了这场长达6年的探索。。2019年7月,,研究正式启动。。周金秋用“背水一战”来形容其时的刻意。。最初,,两位焦点成员满鑫和张文婷是以研究助理身份加入的——由于周金秋心里没底,,不敢包管这个课题一定能乐成。。做到中途,,他以为课题有望在3到5年内完成,,两位年轻人才通过统一博士招生考试,,录取为博士研究生。。
投稿历程也一波三折。。论文先是在外洋期刊被拒,,又在转投海内期刊时,,被审稿人指出有两个编码snoRNA的内含子“没敲清洁”。。补上自身的知识盲区,,团队继续打磨效果,,直到去年4月才获得了完全不含内含子的细胞。。
“不含内含子的细胞”事实有什么用??周金秋坦言,,自己现在真的还不敢预言,,“但不扫除这个细胞系统未来可能回覆主要的科学问题”。。他坚信,,这正是基础研究的魅力所在——现在看似“无用”,,却可能在某个时刻爆发出重大价值。。
“作为一项典范的‘从0到1’原创发明,,这个效果展示了科研职员锚定一个重大偏向深耕深挖的韧劲。。”中国科学院分子细胞卓越中心副主任陈玲玲研究员说,,这项效果的降生与国家和上海近年来对基础研究的恒久稳固支持密不可分。。
一经,,周期长、眼门前看不到适用价值的基础研究,,申请经费时常;;;;嶙浇蠹。。但周金秋6年间没为经费忧愁过。。“除了国家自然科学基金原创探索项目和科技部国家重点研发妄想项目的支持,,核糖核酸功效与应用天下重点实验室和上海尚思自然科学研究院,,都给了我们一连资助。。”
2024年11月,,周金秋团队成为分子细胞卓越中心最早从岳阳路搬家至“大零号湾”科创策源功效区的研究组之一。。在科研最要害的节点,,大零号湾为研究组解决了科研园地的瓶颈。。周金秋说:“来到新地方,,科研激情再次被引发。。”不到两年,,分子细胞卓越中心入驻这里的研究组已从10个增至17个。。陈玲玲也说,,“人气越来越旺,,连食堂排队用饭的期待时间都增添了不少”。。
“美彩国际研究为合成真核细胞最小基因组提供了主要信息。。”周金秋体现,,未来这个细胞系统或将为合成生物学提供一个全新底盘系统,,生长出更多意想不到的“细胞工厂”。。
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